La serie de televisión Two Guys, a Girl and a Pizza Place (1998-2001) fue la que le dio fama en Estados Unidos. Sus primeras incursiones en el cine se produjeron con Van Wilder: Animal Party (2002), Blade: Trinity (2004), protagonizada por Wesley Snipes, película que recaudó 128 millones mundialmente.
Posteriormente protagonizó cintas como el remake de The Amityville Horror (2005) que fue un éxito sorpresa en la cartelera estadounidense al sumar 65 millones de dólares en ese territorio.7 Además apareció en Smokin' Aces (2006), cinta en la que compartía protagonismo con Ben Affleck. Ese mismo año también llegó a las salas Sólo Amigos, junto a Amy Smart y Anna Faris.
Su primer papel en una superproducción fue con el personaje de Deadpool en X-Men Origins: Wolverine (2009), protagonizado por Hugh Jackman en el papel de Lobezno. La película sumó 85 millones en el primer fin de semana para finalmente recaudar 373 millones internacionalmente.8 Un año antes protagonizó el drama Fireflies in the Garden (2008), en la que compartía cartel con Julia Roberts y Willem Dafoe. Fue estrenada en España, pero no en Estados Unidos. En el año posterior apareció Adventureland (2009), formando parte de un reparto que incluyó a Jesse Eisenberg y Kristen Stewart. El filme recibió en su mayoría comentarios excelentes.
También en 2009 protagonizó la exitosa comedia romántica The Proposal (2009), junto a la actriz Sandra Bullock. En dicha película interpretaba a un hombre que era forzado por su jefa a casarse con ella, con el fin de que ésta no fuese deportada a Canadá. La película sumó 317 millones de dólares mundialmente y siendo definida por algunos críticos como «refrescante y divertida»
Intervino en el thriller Buried (2010), dirigido por el director español Rodrigo Cortés, en la que interpretó a un hombre que era enterrado vivo. Todo el metraje del filme acontecía en el ataúd, en el cual sólo disponía de un mechero, un teléfono móvil y 90 minutos de oxígeno.
La película recibió excelentes comentarios por parte de la prensa especializada y recibió elogios por su interpretación.En 2011 estrenará la adaptación a la gran pantalla del cómic Linterna Verde, película que le permitirá trabajar con actores como Tim Robbins o Peter Sarsgaard.
Vida privada
Ryan Reynolds en los Premios Óscar de 2009.
Desde el año 2002 al 2007, Reynolds estuvo vinculado sentimentalmente con la cantante Alanis Morissette, y la pareja se comprometió en el 2004. Sin embargo, en julio del 2006, la revista People informó que la pareja se había separado, a pesar de que ninguno de los dos confirmó esta noticia. En febrero del 2007, la pareja mutuamente decidió disolver su compromiso.
El 5 de mayo de 2008, se anunció que Ryan Reynolds estaba comprometido con la actriz Scarlett Johansson y contrajo matrimonio el 27 de septiembre del mismo año.El 14 de diciembre de 2010 Ryan y Scarlett dieron un comunicado a la revista People, para anunciar el fin de su matrimonio.
